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Akt与肿瘤细胞的糖代谢(七): 展望
 
 
 
重庆医科大学附属第二医院     廖勇
 
 
    过去十年,对肿瘤代谢的研究终于回归正轨成为肿瘤研究的前沿。尽管Warburg对线粒体的理解可能是错的,但他对肿瘤代谢的关注则是先知先觉的。目前的研究数据都支持细胞生长因子信号网络的异常,是导致肿瘤细胞代谢异常和重组的主要原因,而对代谢的适应正是癌变过程中克隆进化筛选的结果。因此,肿瘤细胞的代谢异常也是肿瘤的一个核心标志。在肿瘤细胞中,AKT的过度活化直接或间接地再现了肿瘤代谢的许多表型特征。因此,AKT是肿瘤细胞经典生化特征的主要调控效应分子,就这一点来说,AKT可以是体内靶向改变肿瘤能量代谢的“Warburg激酶”和有效治疗靶点。
 
    对于增值细胞的代谢调控的新观点就是生长因子受体下游信号通路PI3K/AKT/mTOR和转录因子网络参与的对代谢活动的宏观重组,从而形成一个支撑生物能量合成,大分子合成和最终促进细胞分裂的调控机制。尽管,对细胞信号通路与细胞代谢调控整合的现代概念还处于婴儿阶段,目前我们面临的主要挑战,就是发展更广泛的,以系统生物学手段为基础的研究途径,整合既往分散的、零碎的代谢与信号通路对代谢的调控信息,从而更加完整的理解细胞增殖的代谢表型。要实现这样的整合,至少需要将现代分子生物学,肿瘤分子细胞生物学,代谢组学(metabolomics)与代谢流学(metabolic flux)分析手段有机结合,以确定代谢调控效应信号中介因子(如Akt) 对特定细胞代谢活动与对生物个体代谢活动的不同影响。随着基因组学和代谢组学技术的发展和理论的深入,相信,未来有望通过对调控肿瘤细胞代谢程序关键蛋白的靶向治疗,在逆转肿瘤细胞的异常代谢的同时,将迅速致人死亡的肿瘤转变为可以控制的慢性疾病,从而达到病人与肿瘤的和谐共生。
 
 
致谢:作者本人的研究工作受国家自然科学基金面上项目(NSFC-81172066; NSFC-81472858)、感染性疾病国家重点临床专科项目、和重庆医科大学附属第二医院特聘教授启动经费的资助。
 
参考文献(略)(连载已经获得作者本人的允可)
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